Sin duda, uno de los edificios más bellos de la ciudad que supone uno de los ejemplos más maravillosos de la transición del gótico al renacimiento. En la actualidad está en un proceso de rehabilitación que finalizará a finales de año. Desde ese momento, podremos apreciar su interior. Vayamos conociendo algo de su historia…

Situación: Plaza de la Paja, 9
La parroquia se encuentra en lo que era, en 1082, el arrabal mozárabe del sur donde nació San Isidro. Al morir, su cuerpo

fue enterrado en el cementerio de la iglesia de San Andrés, pero posteriormente, en 1212, se trasladó a la iglesia. Este es uno de los motivos que otorga importancia al lugar: el ser cuna y sepulcro del santo.
La capilla del Obispo, gótica y renacentista, del arte plateresco castellano, constituye uno de los edificios más bellos de la ciudad, tanto por su arte como por su historia. Se trata de la única construcción gótica que ha llegado intacta a nuestros días. Fue construida en 1520 por Francisco de Vargas y su hijo, Gutierre de Vargas (Obispo de Plasencia) para alojar los restos de San Isidro. Las obras finalizaron en 1535, 
momento en el que se depositan los restos del santo, hasta que la Iglesia de San Andrés se hace cargo de la reliquia en 1544, quedando dedicada exclusivamente a ser capilla funeraria de los Vargas. Al guardarse allí el cuerpo del Obispo de Plasencia (Gutierre de Vargas), la capilla recibió el nombre de Capilla del Obispo. 

Tras ser San Isidro canonizado en 1622, se decide construir una gran capilla en San Andrés que albergue los restos del santo. El origen de la parroquia data de 1629, cuando Gómez de Mora empieza a realizar el proyecto. En 1643 se puso la primera piedra. Será José de Villareal quien dirija las obras hasta su muerte en 1557, sustituyéndole Juan de Lobera. La obra finaliza en 1669, iniciándose con ella el barroco castellano.

En 1925 fue declarada monumento nacional. En 1936 la iglesia fue incendiada. Se perdieron con ello los cuadros, esculturas  de las hornacinas y el baldaquino que custodiaba los restos del santo. Las obras de reforma concluyeron en 1966 y dejaron como templo una parte de la antecapilla y del crucero, quedando tapiadas la Capilla del Obispo y la de San Isidro.
Destacan del interior, las puertas de estilo renacentista de acceso a la capilla, de Cristóbal Robles; el claustro del Siglo XVI, el magnífico retablo de Francisco de Giralte y los sepulcros del Obispo y de Francisco de Vargas e Inés Carvajal.
La Capilla del Obispo no puede ser visitada por estar finalizándose el proceso de restauración. Se cree que a finales de año se permitirá su visita. Será entonces cuando podamos disfrutar de esta maravilla gótica, cerrada durante más de cuarenta años.